司美格鲁肽虽减重效果显著，但存在诸多副作用，如胃肠道不适、头晕乏力等，甚至可能增加患胰腺炎、甲状腺C细胞肿瘤等疾病的风险，且停药后易出现体重反弹。因此，减肥和体重管理应采取综合性方法，而非单纯依赖药物。

Activin-ActRII-ActRI通路，这一通路中的肌肉生长抑制素、激活素A等作为治疗肌肉萎缩疾病的潜在靶点，受到广泛关注。通路的作用机制涉及细胞外配体与II型受体结合，进而激活I型受体，影响基因表达。目前，靶向该通路的疗法主要包括中和抗体/阻断肽、可溶性ActRII-Fc受体陷阱、ActRⅡ抑制剂/单抗以及ActRⅠ抑制剂等。

在重点药物方面，报告列举了多个处于不同研发阶段的药物。BMS的Taldefgrobep Alfa、再生元的Garetosmab和Trevogrumab等药物，分别针对Myostatin、Activin A等靶点，适应症包括肥胖、进行性肌萎缩等。Eli Lilly的Bimagrumab、Laekna Therapeutics的LAE102等药物也在临床试验中显示出治疗肥胖和肿瘤的潜力。

其他治疗肥胖和肌肉流失症的药物，如靶向MC4R的Setmelanotide Acetate和脱氧胆酸等。特别值得关注的是，Azelaprag作为一种口服apelin受体激动剂，与GLP-1药物联合使用时，能显著促进体重下降并改善身体成分。

在肌肉减少症（Sarcopenia）治疗领域，报告提到了LPCN-1148、TB-796等处于临床试验阶段的药物。RJx-01作为一种口服组合药物，在1b期临床试验中达到了所有主要和次要终点，显示出治疗肌少症的潜力。

Activin-ActRII-ActRI通路在减肥增肌领域的应用前景，并对相关药物的研发进展进行了梳理。尽管目前已有部分药物上市或处于临床试验阶段，但该领域的研究仍在不断深入，以期开发出更安全、有效的减肥增肌药物。

来源：智慧芽