药明康德发布的《2024年中盘点-攻克难以成药靶点白皮书》报告总结了上半年在难以成药靶点领域的研发和投融资进展，并展望了未来发展趋势。报告指出，科学进步和技术创新已经显著扩展了可成药靶点的范围，为多种难治性疾病带来了突破性治疗方法。上半年，一款基于共价机制的创新药在中国获批上市，另有3款KRAS抑制剂预计下半年在中国实现全球首批。全球大型药企的在研管线中，有近20款靶向KRAS或采用蛋白降解/共价/别构技术开发的疗法处于临床3期研发阶段。2024年上半年，19家新锐公司在早期投融资中获得约10.7亿美元，高于去年同期，技术方向包括大环类药物、调节蛋白-蛋白相互作用的疗法、蛋白降解剂-抗体偶联药物等，其中多家新锐公司基于人工智能/机器学习技术平台加速疗法研发。

报告还详细介绍了近3年全球获批的共价或别构机制新药，包括瑞必达、地达西尼、Zurzuvae、Litfulo、先诺欣、Krazati、Lytgobi、Sotyktu、Camzyos、Ztalmy和Pyrukynd等，这些药物针对的疾病包括非小细胞肺癌、失眠障碍、产后抑郁症、严重斑秃、轻中度COVID-19、肝内胆管癌、中重度斑块状银屑病、阻塞性肥厚型心肌病、CDLK5缺乏症相关癫痫和丙酮酸激酶缺乏导致的溶血性贫血等。

此外，报告还列出了20家大型药企针对难以成药靶点的管线分布情况，涉及的靶点和治疗领域包括癌症、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病和罕见病。特别提到的是，3款KRAS靶向疗法有望在2024年下半年获批，这些疗法的新药上市申请均首先在中国递交，拟用于非小细胞肺癌的后线治疗。

在投融资方面，新锐公司Enlaza Therapeutics、Alterome Therapeutics、Engrail Therapeutics、Sudo Biosciences、VectorY Therapeutics、Terremoto Biosciences、Iambic Therapeutics、Genesis Therapeutics、Septerna和Noema Pharma等均在2023年和2024年完成了大额早期融资，展示了资本市场对于这一领域的高度关注和投资热情。这些公司的核心管线项目涵盖了共价蛋白疗法、机器学习药物发现、精准靶向疗法、AAV载体表达抗体疗法、小分子药物、人工智能平台、GPCR创新疗法和mGluR5别构抑制剂等。

来源：药明康德